1989年，以优异的成绩毕业于中央戏剧学院表演系本科班，并获得文学学士学位的佘南南，分配到中央实验话剧院。中央实验话剧院的话剧演出非常活跃，佘南南分别在《小野猪》、《淘金大船》、《周君恩来》、《都市牛仔》、《思凡》和《棋人》等等许多话剧里饰演过各种各样的角色。

此后，她还分别在黄建新和夏刚导演的《脸对脸背靠背》和《谁来倾听》等一些影片中，塑造了一系列性格各异、职业不同、年龄跨度不一的艺术形象。