王毅，江苏南通人。1949年南通中学辍学，参加苏北军区文工团。1951年转入南京军事学院文工团，1955年并入南京前线话剧团任演员。1958年任八一电影制片厂演员。在《海鹰》、《林海雪原》、《怒潮》、《碧空雄师》、《秘密图纸》、《带兵的人》等影片中扮演角色。文革中受冲击，按士兵复员处理。

1972年柳暗花明，入珠江电影制片厂。在影片《山里红梅》《蓝天防线》担任副导演。1980年参与导演影片《一个美国飞行员》（与王为一合作），1982年参与导演《在这块土地上》（与徐丹合作）。1984年起独立执导，导演影片主要有《瓜棚女杰》、《巴陵窃贼》、《少侠奇缘》、《浴血卫士》、《省港双龙》（与周辉联导）等。执导电视剧《沙洲王子》、《他了解我》、《瞎子阿炳》（艺术顾问是王为一）等，曾任珠影电视部主任。其中影片《巴陵窃贼》系珠影80年代最卖座五部影片之一， 1989年编导的录像故事片《闪电手》，获广播电影电视部录像带三等奖。电视剧《瞎子阿炳》获第十二届飞天奖提名荣誉奖。