麦克·梅尔斯表演生涯开始于电视系列剧《周六的夜生活》，从1988年起共参与该剧六季的演出。他因在1992年和1993年的《韦恩的世界》、《韦恩的世界2》中饰演韦恩一角而出名，他的主要电影作品有《王牌大贱谍》、《和斧头杀手结婚》、《戴帽子的猫》。