查理兹·塞隆生于南非，外型极为靓丽的她是混血独生女。父亲是法国人，母亲则是德国人。她6岁时即开始学习芭蕾舞，16岁时曾在当地赢得模特大赛的冠军。之后她远渡重洋先后到过到意大利和美国寻求发展。
在纽约她曾寻得一份跳芭蕾舞的职业，但不久由于膝盖受伤而被迫放弃。18岁时，母亲带她来到好莱坞寻求在银幕上的发展。一天她在好莱坞的林荫道上遇见一位经纪人，这个经纪人给了她一张名片。8个月之后，这位经纪人帮她在好莱坞找到一份工作。从此，她开始在好莱坞的学习和演艺生涯。1996年主演《山谷两日》一举成功，之后便片约不断。不少大牌导演邀其拍片，参演了《总有骄阳》、《巴格·文斯传奇》、《怒海潜将》、《甜蜜十一月》等多部影片，其前途在好莱坞颇为看好。

因为太过美丽的外表，她一直演出的都是“花瓶“角色。在2004年的电影《女魔头》中她不惜牺牲形象，出演著名连环女杀手，她凭借自己出色的演技，获得了观众和评委的一致认同，继获得金球影后后，又在柏林折桂，最后终于获得了奥斯卡影后的桂冠。她也向所有人证明，自己不仅仅是一个美女，而是一个真正的演员。2005年，她留名星光大道，成为第2291个留名星光大道的明星。

2007年，主演了反战影片《决战以拉谷》。2008年，主演了科幻动作喜剧片《全民超人汉考克》。

2011年，主演《青少年》，由此获得了第69届美国电影电视金球奖电影类-音乐喜剧类最佳女主角提名   。2014年，主演《死在西部的一百万种方式》。2015年，主演了动作电影《疯狂的麦克斯：狂暴之路》，凭借该片获得了第25届MTV电影奖最佳女演员奖  、第42届土星奖最佳女主角奖  。2018年，主演了喜剧电影《塔利》。

2019年10月11日，其配音的动画电影《亚当斯一家》上映，她为片中女主人莫蒂丝配音  ；12月20日，主演的电影《爆炸新闻》在美国上映 。

2020年，凭电影《爆炸新闻》获得2020年第92届奥斯卡最佳女主角提名。