2000年2月，吴旭参演由冯小刚执导的电影《一声叹息》，并在电影中饰演梁月月。吴旭也凭借此片获得了第24届开罗国际电影节特别设立的表演鼓励奖。2005年3月22日，由方刚亮执导的反映西部地区女童求学故事的《上学路上》在济南首映，吴旭在电影中饰演女一号王燕 。凭借该剧，吴旭获得了莱比锡青年电影节最佳女演员奖、第8届奥林匹亚国际青年儿童电影节最佳女主角奖和第12届北京大学生电影节最佳儿童演员奖。并获得了第11届中国电影华表奖优秀少儿女演员奖的提名。2009年5月12日，由顾晶执导的情感大戏《亲爱的敌人》在江苏卫视情感剧场独家首播，吴旭在剧中饰演叛逆女儿穆童。2015年11月30日，由郑晓龙指导的电视剧《芈月传》播出，吴旭在剧中饰演青青。详情