4月4日，领衔主演的电影《向阳·花》全国上映[1][1]。

2月10日，特别主演的现实主义剧情电影《第二十条》上映[2][2]；2月26日，第17届亚洲电影大奖宣布，赵丽颖获亚洲电影大奖AFA新世代奖[3][3]；5月24日，参演的电影《酱园弄》在第77届戛纳国际电影节上首映[4][4]；7月22日，主演的冯小刚电影作品《向阳·花》官宣阵容，她在片中饰演了刑满释放的“白狐狸”[5][5]；8月，凭借电影《第二十条》获得第37届大众电影百花奖最佳女配角奖[6][6]；9月21日，凭借电视剧《风吹半夏》获得第34届中国电视剧飞天奖优秀女演员奖[7][7]；10月1日，参演的电影《浴火之路》上映，饰演李红樱[8][8]；10月4日，主演的电影票房破50亿[9][9]；10月26日，主演的电影《乔妍的心事》上映，在剧中饰演女星乔妍[10][10]；10月20日，凭借电视剧《风吹半夏》获得第32届中国电视金鹰奖最佳女主角奖[11][11]。

2018年2月16日，赵丽颖与郭富城、冯绍峰共同主演的古装神话爱情片《西游记女儿国》上映，她在片中饰演聪颖清丽、善良痴情的女儿国国王[12][12]；12月25日，领衔主演的古装社会家庭剧《知否知否应是绿肥红瘦》在湖南卫视黄金档播出，其在剧中饰演的侯门主母盛明兰美貌聪慧，坚强独立，虽因环境所迫而掩埋锋芒，却最终成长为了影响家族兴衰的关键人物，而她也与冯绍峰共同演唱了该剧的片尾曲《知否知否》[13][13]。

1月28日，主演的现代电影《乘风破浪》上映，其在片中饰演温婉清丽的牛爱花，该片在中国内地的票房则突破了10亿人民币，而她也因此获得了第24届北京大学生电影节最受大学生欢迎女演员奖[14][14]；6月5日，领衔主演的古装女性励志传奇剧《楚乔传》播出，其在剧中饰演坚韧果敢、侠骨柔肠的侠女楚乔，并与张碧晨共同演唱了该剧的片头曲《望》[15][15]；该剧播出后在CSM52城市网以平均1.741%的收视率获得同时段收视冠军，并以超过420亿次的播放量成为中国内地首部在播出期间网播量就突破400亿次的电视剧[16][16]；11月3日，与郭富城共同主演的谍战动作电影《密战》上映，她在片中饰演果断坚毅、单纯却很有正义感的贺兰芳，而这也是其首次饰演地下党女战士这一类型的角色[17][17]。