《唐人街探案》开拍前一个星期，王宝强在拍摄《真正男子汉》突遭意外，骨折受伤打上钢板，投资方要求换人，陈思诚表示写剧本的时候就是按照王宝强写的，这个人物没有取代性。

刘昊然在拍摄时经常一条过，被剧组人称为刘一条，王宝强在拍摄期间又摔掉了一颗牙，陈思成干脆就给他镶了一颗金牙，这与他在片中浮夸的造型恰到好处，还特意加了一段剧情来铺垫这颗金牙的来历。

《唐人街探案》是陈思成早在“北爱”剧本创作时，就已经有唐探的故事构思，那时候就开始暗中观察饰演宋哥的刘昊然，看他能否挑起少年神探秦风的角色，影片中小神探秦风如“人肉相机”，过目不忘的记忆力，其实是来源于最强大脑的原型李威，作为《最强大脑》的忠实观众，陈思成还特意前往录制现场和选手李威交流取经。

除了创作《唐人街探案》剧本，陈思成还给唐仁和秦风写了大量的人物小传，按照编年史的方法写了他们从出生到怎么一步步走到泰国，两人如何相遇为止，每一年都是一段故事。影片中秦风书架上放了许多小说，其中有3部都是推理小说，从左到右依次是《死亡通知单》、《白夜行》、《犯罪心理学》，他们的排序刚好是电影剧情发展到的顺序。

在拍摄期间，王宝强的广东口音让不少观众觉得差强人意，陈思成解释说：在泰国的广东人是最多的，也是他们最早建立的唐人街，为了让王宝强的口音更加纯正，剧组特意找了三个广东籍的演员，分别录了三版台词，最后王宝强学习了其中一个腔调，也是为了打破观众对王宝强固有的印象。

最后思诺的笑容成为影片的经典镜头之一，这个镜头是在张子枫不知道剧本的情况下，自然拍摄完成的画面。